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杀手僵尸之城,哪些明星有过鲜为人知的悲惨经历?
提到明星,大家可能知道的很多都是光鲜亮丽的,但是其实他们有的人经历过的真不敢想象。
张韶涵 权利不是别人施舍的,是靠自己争取的
张韶涵当年可谓是火遍大江南北,一首《隐形的翅膀》成名,之后又出了无数的佳作。但是之后亲妈及舅舅联合起来诬陷她不孝,吸毒等等,还有“亲闺蜜的落井下石”,再加上当时张韶涵心脏出问题被公司雪藏,她瞬间到了娱乐圈的边缘,很长一段时间都没有听到过她的消息。
张韶涵家境不是很好,是家里的顶梁柱,15岁出来工作,负担全家的开销。而且一直以来,她的所有收入,均交给妈妈支配。可祸不单行。2008年,张韶涵查出心脏病,赴加拿大修养,并停止了所有工作。在这期间,张韶涵母亲出轨,转移了张韶涵所有财产,并且向张韶涵索要每月30万抚养费。
不给?就污蔑张韶涵吸毒、私生活混乱、同性恋等。人心真是可怕。这期间,还有之前的闺蜜范玮琪在媒体面前摸黑她。2012年,张韶涵复出后,推出专辑《有形的翅膀》。直至2018年,凭借《歌手》,张韶涵再度翻红,才重回大众视野。
郑希怡 过往的经历,都成为了她现在的气质
最近看了《乘风破浪的姐姐》,很多人被郑希怡圈了粉。一个下车对撑伞人点头致谢的镜头,帅到爆炸,十分有风范。在舞台上,脏辫的造型加上打碟的动作,简直不要太飒!气质干练洒脱,不仅如此,还有着十分性感的烟嗓。
很多人开始发问这么漂亮又有个性的港星之前是不是也都是这么讨人喜欢呢?
确实,郑希怡出道很久了,但是那些年在英皇定位很模糊,很少有人熟悉她的面孔。
原本杨受成希望郑希怡加入Twins出道的,但因为身高和团员不太搭,于是便将她冷落一边了。
而且为了不让她和Twins组合撞形,她被雪藏了三年。三年后,Twins红透半边天,但她却还是籍籍无名。后来公司以唱跳歌手的身份捧她出道。她出道以来也有不少音乐作品,《相对湿度》当年红遍了大江南北。
但谁有了风头,谁就会被受到过度关注。
先是传言她是“龙嫂”,后来因为一场舞台事故,将她从事业高峰推向黑暗的谷底。
由于表演道具质量不合格,郑希怡的演出服意外被刮坏,不仅让她走光,还让她从高处跌落,重重地摔在了地上,一时间,郑希怡成了全香港的笑话。
时隔半年调整之后好不容易才出来一次活动,她又走光了。很多人开始嘲笑她是故意的,无下限炒作,哗众取宠。
然后厄运还没有结束。
2012年,郑希怡在参加陈小春和应采儿的派对上,
由于泳池湿滑,郑希怡和同伴一起摔下楼。
其他人没什么事,但她遭树枝贯穿肺部,伤势十分严重。幸好当时在场有朋友学过急救,叫他们不要移动郑希怡,等医生来,不然乱动会造成更严重的后续伤害。
经过抢救,昏迷几天几夜的郑希怡终于脱离了生命危险。
不过在她最难得时候,她的男友并没有抛弃她,还向她求了婚,如今她有了自己的公主,有了幸福的家庭。
不过她依然在不断完善自己,产后每天练泰拳,强健了体魄,有了自己迷人的气质,还和摄影朋友一起完成创作。
郑希怡真的算是心态非常好的人了,很多人一辈子可能都不会有她那个心理境界的。
毛晓彤 对渣爹说不,对渣男零容忍
接下来要说的这个,也是最近在《三十而已》里又火了一把的毛晓彤,她的故事相信很多人也多少知道一点。出生时被生父丢垃圾桶,只因为自己是个女儿,最后被毛妈妈找到带回了家,在她十个月的时候,毛妈妈选择和人渣父亲离婚,独自抚养她。
她的父亲真不配做父亲,不仅自己锈迹斑斑,在毛晓彤成名后,去节目爆料女儿不赡养自己,还去败坏毛晓彤的名声,甚至扬言要5000万,还提出了一大堆无理的要求,让刚有点名气的毛晓彤陷入了舆论的漩涡。
不仅如此,原本被大伙经常祝福的金童玉女一夜之间上了热搜,原因就是毛晓彤深夜突然从剧组回家,看到家里却是自己男友和另一个女人,立马收拾东西走人,但是她却没有直接说什么,直到一组视频监控的曝光才有了很多声援她的人。
如今的姐姐也终于在娱乐圈站稳脚跟,希望姐姐越来越幸运,早日遇到自己的白马王子。
笔芯,祝大家越来越好!❤️
NK细胞的作用有哪些?
要说到肿瘤细胞免疫治疗界的扛把子,那非CAR-T疗法莫属!
目前FDA批准的CAR-T疗法,对于特定的血液肿瘤类型总体缓解率都能达到80%以上,这些治疗方法已经证实可以诱发的显著反应—即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除,在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
CAR-T疗法虽好,但是对于大部分患者来说还是望尘莫及。且不说在美国其费用较为高昂,普通人家无法承受。另一个原因在于目前仅有血液肿瘤获批,实体瘤尚在早期研究中。
近两年,一种新的癌症细胞疗法逐渐受到关注。研究人员说,自然杀伤(NK)细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全,更便宜,更快速。
CAR-T之父Carl June博士力挺NK细胞疗法
随着科学界对免疫细胞更深入的探索,NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。
如今,就连冠名“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也力挺NK细胞疗法。
宾夕法尼亚大学教授Carl June博士
对于NK细胞疗法的未来,Carl June教授非常期待,他说,NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且,他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用,这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。
认识人体抗癌第一道防线—NK细胞
人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。
NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。
右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多
抗癌“奇兵”:NK细胞的独特之处与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
正常人每天会新陈代谢数百万个细胞,其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大,可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以,健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。
直观了解一下超高清显微镜下的NK细胞攻击并消灭癌细胞(如下图)
“攻击"
“瓦解”
"消灭"
NK细胞免疫疗法在实体瘤中大放异彩
MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说,NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。
第一,NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。
第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。
第三,没有严重的副作用。
上述诸多特点都无不在彰显,对抗实体瘤,NK细胞可能比T细胞更具优势!
1
肝癌:疾病控制率达71.4%!NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲!
肝癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌,其中继发性肝癌较为少见。原发性肝癌发病隐秘性强,早期诊断难且进展快,是导致癌症死亡的主要原因之一。
目前肝癌的主要治疗手段为手术切除,由于患者确诊时大多已处于中晚期,预后较差,有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者,只能采用保守治疗,效果并不理想。
据近期科学家研究发现,在原发性肝癌组织中,NK细胞数量明显比其它正常组织中要低,且NK细胞的活性显著降低,而体外培养的 NK 细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。这意味着,NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中有着极大的应用价值。
最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中,来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。
治疗结果令人惊喜!经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者;且治疗前后,患者均无不良反应出现,充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。
想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助,且经济条件允许的情况下,患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
2
肺癌:国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌成绩斐然!
除了上述疗效外,人类自然杀伤NK细胞也会表达PD-1,并且也具有延长晚期NSCLC患者生存的潜力,那么,将PD-1或者其他抗体药物和NK联合起来会不会组成抗癌的王炸呢?
如抗EGFR的西妥昔单抗,西妥昔单抗可以激活NK细胞的ADCC效应(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),并启动NK细胞的适应性免疫应答。
目前这项猜想已被实锤!研究证实检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。
近期,一项由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展的研究,证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。
这项研究的结果非常振奋人心,输注扩增的NK细胞后,患者的NK细胞数量显着增加,抗癌效果倍增。
1.派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍(客观缓解率:36.5% vs 18.5%),并且肿瘤显著缩小。
2.血液中的循环肿瘤细胞显著减少,肿瘤生物标记物下降,这说明NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞,来防止癌症的复发转移,这对于所有的肿瘤患者都是意义重大的。
3.总生存期和无进展生存期显著延长。
此外,公认的循环肿瘤细胞(CTC)减少能够反映NK细胞通过靶向血液中的CTC来防止转移并减轻残余肿瘤负荷。此研究是目前所知的第一个研究派姆单抗和NK细胞输注联合使用的安全性和有效性试验,派姆单抗联合NK细胞在先前接受过治疗的PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者中提高了生存率。
该研究结果表明,将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用,并为先前接受过PD-L1+晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。
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结直肠癌:脐带血NK细胞,为结直肠癌患者带来新的治疗选择!
随着精准医学的不断发展,癌症治疗已由“一刀切”转变为个性化治疗,而医学研究者们也纷纷向NK细胞疗法下手,希望能够给结直肠癌患者带来新的治疗选择,而脐带血NK细胞疗法就是其中的一个。
我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中,证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性,适用于晚期结直肠癌患者。联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润,发挥更好的治疗效果。
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胃癌:胃癌NK疗法CYNK-101潜力巨大!FDA授予双重认定!
CYNK-101是由特定类型的免疫细胞 NK 细胞制成的一种同种异体、现成的 NK 细胞产品,来源于人胎盘造血干细胞,经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的 CD16 (FCGRIIIA) 抗体来增加NK细胞杀伤活性。
2022年1月,FDA授予全新的细胞疗法-基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤(NK)细胞CYNK-101疗法快速通道资格。
2022年2月15日,FDA再次授予CYNK-101疗法孤儿药资格,与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)和PD-1抑制剂Keytruda联用,一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者!
CYNK-101建立在独特的胎盘来源的NK细胞基础上,与其他细胞来源相比,它具有自然增强的增殖潜力,已被证明是持久性和功效潜力的决定因素,有望改善G/GEJ癌症患者,以及其他癌症患者的生活。
NK细胞疗法针对多种类型的肿瘤!
NK细胞中的PD-1在几种癌症中高表达,包括头颈癌,甲状腺癌,霍奇金淋巴瘤(HL),消化道癌(食道癌,肝癌,大肠癌,胃癌和胆道癌),乳腺癌,卡波济肉瘤,肾细胞癌和多发性骨髓瘤。当PD-L1阴性的肿瘤对抗PD-L1治疗有反应时,这种作用可能是由PD-L1+NK细胞介导的。PD-L1+用抗PD-L1处理的NK细胞显示出增强的激活和效应子功能。
给NK细胞装上“弹头”,CAR-NK杀伤力倍增
目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。而CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。
CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。
大放异彩,CAR-NK疗法在实体瘤中的成就不容小觑
1 创新CAR-NK疗法FT536获FDA批准用于临床试验
2022年1月10日,Fate Therapeutics公司宣布,美国FDA已批准FT536的新药临床研究(IND)申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的“即用型”嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法。
FT536表达一种特异性靶向I类主要组织相容性复合体(MHC)相关蛋白A和B(MICA/MICB)α3结构域的新型CAR。
MICA和MICB属于应激蛋白,在许多实体瘤上高水平表达。癌细胞经常通过MICA/B的α1和α2结构域的蛋白水解脱落来逃逸免疫细胞识别。此前有研究发现,靶向MICA/B的α3结构域的抗体能够特异性地阻止MICA/B脱落,恢复NK细胞介导的免疫力。
此次FT536获批临床应用,表明MICA和MICB正在成为广泛的实体瘤中令人兴奋的癌症免疫疗法靶标,而FT536也代表了一种靶向这些应激诱导配体的新型治疗策略。关于此款疗法的多中心I期临床试验开展的肿瘤类型包括:晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。
2 “现货型”CAR-NK疗法向“癌王”胰腺癌发起进攻
2022年1月6日,在国际胃肠病领域权威杂志《Gastroenterology》刊登了希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司CytoImmune Therapeutics合作开发的重磅研究,研究结果显示,以前列腺干细胞抗原(PSCA)为靶点的“现成”的CAR-NK疗法能够显著抑制胰腺癌。
这款被称为CYTO NK-203的治疗方法,是一种现成的同种异体 CAR-NK 细胞疗法,源自脐带血,并具有提高 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。
CYTO NK-203在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著,在小鼠体内持续存活超过90天,显著延长其寿命,且未显示出治疗相关毒性,这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。
研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望,原因有两个:首先,该疗法基于精准医学方法,靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA;这是一种免疫疗法,使用工程化的人类自然杀伤细胞,被改造为专门攻击癌细胞。
此外,由于前列腺干细胞抗原(PSCA)在胃癌、前列腺癌中也同样高表达,因为这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌的治疗充满希望。
3 国内首个“现货型”CAR-NK临床试验获药监局批准
2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”(简称:CAR-NK注射液)的临床试验申请。
据无癌家园获悉,此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑!
此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。而且“现货型”的产品可进行标准化批量生产,从而扩大治疗机会,减少治疗成本,临床普及性较高。
4 1年生存率翻一倍,CAR-NK疗法在实体瘤中疗效暴增
近期,《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。热休克蛋白70(Hsp70)在70%左右的中晚期肺癌中高表达,NK细胞在体外先用Hsp70激活,相当于在体外先让NK细胞与未来的敌人先遭遇、先“结仇”,然后回输给病人,让NK细胞在体内正式与癌细胞殊死搏斗——这样一种在体外先用抗原肽刺激、赋予NK细胞一定特异性的作法,是近年来研究的热点。
这项临床试验一共入组了16例III期非小细胞肺癌患者,一组接受传统的放化疗综合治疗,一组接受放化疗联合Hsp70预激的NK细胞回输治疗。
结果显示:Hsp70预激的NK细胞回输治疗,配合传统的放化疗,可以将1年的生存率从33%翻倍到67%,初步结果振奋人心。
接下来,小编展示联合疗法中一个典型的成功案例,如图所示:治疗1~2个月后复查,肺部肿瘤完全消失,并且疗效已经保持了18个月。
5 晚期非小细胞肺癌患者采用改良CAR-NK治疗后,肿瘤显著缩小!
一项于2022年5月3日发表于《Cell Transplantation》上的研究中,报道了采用改良后的CAR-NK疗法治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例分析。
国内研究者们首先在体外验证了CCCR-NK92细胞对肺癌细胞系的杀伤作用,最后,在人肺癌NOG小鼠皮下异种移植模型中进行了动物实验,用 CCCR-NK92 细胞处理的小鼠的肿瘤体积明显小于对照组,在实验小鼠中未观察到明显的毒副作用。
此后,他们设计了一项II期临床试验来评估CCCR-NK92 细胞疗法的疗效和安全性。
2017年2月2日,69岁的女性患者被确诊为非小细胞肺癌,影像结果显示颅内转移,而基因检测显示 Exon-19 19-del 突变和 T790 突变,以及肺组织中 PD-L1 表达≥1%。她第一次服用吉非替尼 3 个月。然而,由于疾病进展,她改用奥希替尼 10 个月。之后,她因颅内转移于 2018 年 7 月 13 日接受了头部放疗。3个月后给予靶向治疗药物和局部放疗,然后于2018年9月27日进行评估。她因害怕副作用拒绝化疗。考虑到她的条件合适,她参加了包含用于 NSCLC 的 CCCR-NK92 细胞的临床试验。
经3周期的治疗后,CT图像显示细胞疗法在治疗肿瘤方面具有一定的疗效。具体来说,左肺包裹的胸腔内液体从46.22mm减少到 33.59mm(图 2A ~2C),而前气管-后腔静脉间质区域的淋巴结从11.3mm减少到8.55mm(图2B~2D)。
6 采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌,安全且可行!
在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中,我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者,其初步疗效值得肯定,且具有安全性。
本研究中,采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后,可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后,多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小,正电子发射断层扫描(PET-CT)提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。
第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷
CAR-NK 细胞治疗后肝转移病灶 PEC-CT 结果对比图
(患者肝Ⅵ段的最大氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取值从 8.2 降至 0.14,经评估为完全代谢缓解)
本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。
除了上述提到的国内外临床研究外,CAR-NK细胞还对胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等的疗效颇佳,特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞,对多发性骨髓瘤疗效显著。
NK细胞治疗前景广阔,未来可期!
CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域,对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比,CAR-NK细胞具有自己独特的优点,但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善,使细胞毒性的激活更有效,以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。相信解决好这些问题,基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统,极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。
鉴于CAR-T的成功、CAR-NK的快速发展,将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。
根据这种基因工程技术,CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。
详情请戳:用免疫细胞治病救命!CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M疗法直击各大癌种!
总之,小编坚信,在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现,只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!
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抗癌的天生战士,NK细胞疗法有望成为免疫治疗界的新宠
本文为无癌家园原创
有没有什么值得推荐的杀手电影?
举一个痞气十足的导演的名字?
不用说,大家的眼睛一定都盯着他。
昆汀·塔伦蒂诺(Quentin Tarantino)
跟着他的电影说脏话,学着他的电影耍流氓。
喜欢他的男女老少们又不是一天两天没见过。
在他眼里,脏话只是一种语气助词。
他也容不得谁来反驳他。
似乎没有人能和他的风格并驾齐驱,有也是自取其辱。
但是凡事都有例外,譬如这位仁兄。
马丁·麦克唐纳(Martin McDonagh)
他是今年奥斯卡大热影片《三块广告牌》导演&编剧。
《三块广告牌》是他时隔四年再度出手的作品。
这一出手,直接把久负盛名的他抬到颁奖季的焦点里。
《三块广告牌》也在今年金球奖的颁奖礼上大放异彩。
对待作品慎之又慎的他,其实没有多少人真正get到他的剧本想要表达什么。
虽然年轻的时候曾辍学谋生,麦克唐纳表示此后的日子他几乎手不释卷,对书本和电影如饥似渴。
换句话说,写剧本拍电影这些,麦克唐纳都是自学的。
换句话说+1,文学底子神马老兄自己挣的,看不懂他写的东西很正常!
难怪,在他的祖国文坛上,还有一尊荒诞派文学的大佛的光芒普照爱尔兰大地——塞缪尔·贝克特。
如果很难想象,这样一个该叫爸爸自学成才的人拍出来的第一部电影会是怎样的。
《杀手没有假期》
导演:马丁·麦克唐纳
编剧:马丁·麦克唐纳
主演:科林·法瑞尔/布莱丹·格里森/拉尔夫·费因斯
一出道就拍杀手类型的片子,不知道的还以为麦克唐纳要上演血浆子弹无限buff的戏码。
殊不知这部短短107分钟的影片一共出现了126次“f**k”的字眼,剧情只牺牲了5个角色。
看不懂,画面好清新,是当时很多人的观后感。
结果当年的颁奖季一路走来,只有英国本土和金球奖和奥斯卡在尾声给予他们最大的掌声。
十年之后,还是有很多影迷非常希望麦克唐纳拍续集。
究竟这是一部什么样的杀手片呢?
男主角雷(科林·法瑞尔饰)在一次执行任务当中错杀了一个小男孩,误夺他人性命使他陷入愧疚难以自拔。
头目哈里(拉尔夫·费因斯饰)让雷的好兄弟肯(布莱丹·格里森饰)带他去布鲁日散心。
但雷一下车就抱怨,说到自己之前来过一样。先验论什么的直接跳到主观唯心主义了。
一听到要在布鲁日呆半个月?!Unbelievable。
更没心思听喜欢人文历史的肯讲比利时的大段耶稣。
终于来到一座古钟楼脚下,肯放弃了这位“世上最糟糕大爷的游客”,自己一个人上去耍了。
然而钟楼里面的肯,被售票员的死板态度欺负。
钟楼外面的雷,用玩世不恭的态度欺负美国游客。
无辜的肯成了犯贱的雷的“背锅侠”。
其实言归正传,肯和雷两只无头苍蝇都不知道来这里要杀的人是谁。
回到旅馆,雷又想出去了(犯贱+1)。幸运的是,这次他在片场认识到一个坏女孩——克洛伊。
撩妹高手雷三两下就搞定对方和自己约会,难熬的日子终于有盼头了。
还认识了一个心高气傲的侏儒演员。
就在肯和雷出门的时候,哈里就来了电话(脏话一大堆),他要求肯明天必须守在电话旁边。
于是他们就约定好,白天雷听肯的话当个乖乖的游客,晚上雷可以和妹子自由放飞。
可隔壁桌的加拿大游客嫌妹子的烟糊了自己的脸,Balabala朝雷说些不冷不热的话。
挨了一顿嘴炮,雷立马就给了他一记拳头。
话又说回来,肯独自一人在旅馆,终于接到了哈里的电话。
哈里让肯支开雷,所以肯自导自演了一出雷听话下楼离开现场的戏。
疑心极重的哈里怀疑雷在门外偷听,又让肯去确定一下。
哈里接着又八竿子打不着地问雷喜不喜欢这里。
所以老板你想干啥?
告诉肯在那里拿枪之后,哈里才道出最终要死的人,
是雷!
为什么?
哈里说雷错杀无辜,违反杀手原则。换作他本人,他早就吞枪自杀了,还有脸垂头丧气?!
原来这趟旅行是送雷走完人生最后一段路的。
那边高兴地和妹子滚床单的雷依旧蒙在鼓里,不仅如此,还被妹子的ex敲诈。
不过,真的别在行家面前玩枪。
万般沮丧的雷心情跌倒了谷底,第二天就准备去公园自杀了。还把身上的钱送给旅馆老板娘。
肯以为是个大好机会完成哈里的任务,但万万没想到的是他举枪的那一刻,雷也举起了枪指向自己的脑袋!
剧情一下子变得很复杂,氛围一下子变得很尴尬。
但无论如何,被肯没收了枪的雷还是得忍受着无法被救赎的痛苦。
所以肯让雷选择逃走,他来救赎这个天性善良的人。
毅然拨通哈里的电话,面对接下来死神哈里的考验。
简直就要原地爆炸的哈里,不顾家人的劝阻立马来到布鲁日。
与此同时,警察查车的时候,那个加拿大人指认出了雷。于是雷被遣返回布鲁日关押了。
哈里在拿枪的时候恰巧看见之前被雷打空枪弄瞎的妹子的ex。
不过哈里才没有同情心理会他。
肯也已经做好迎接battle的准备了。
与哈里碰头以后,肯提议和他在钟楼上面对决。
下图那位死板如一的售票员同志,最后倒于哈里的皮鞋猛砸之下,生动地告诉我们作死两个字的笔画。
然而肯根本就没打算反抗,他愿意被哈里任意处置。
这时雷被妹子保释出来,两人在布鲁日街头享受浪漫时光。
漫步在街头的妹子的ex恰好看见这两幕:
他的存在就是所有事件微妙平衡的导火索。
争执当中,哈里错手打中了肯的脖子。
肯自知伤重无法亲自去救雷了,只好用身体包裹着枪,从钟楼上一跃而下。
如梦初醒的雷亦如临大敌,肯给他送的枪还是碎了。
肯最后还是没有力气告诉雷他的枪藏哪儿了,雷只好下意识往旅馆跑,万幸的是他很快找到了枪。
本来有机会一枪打死哈里,但是曾经误杀小孩的经历让他放弃了这个大好机会。
于是他和哈里约定离开旅馆现场再battle。
跳出窗外不慎丢枪入水的雷,被哈里一枪正中。
主角光环庇佑下的男主拖着伤躯来到了侏儒演员的片场。
本以为猎物在手的哈里却被命运捉弄:向雷连开数枪当中,某一枪打死了那个侏儒演员。
哈里苦笑不已,但违背了原则的他还是选择吞枪自杀。
麦克唐纳并没有在电影的尾声交代雷的生死,因为这不是他所关注的。
整部《杀手没有假期》始终以人性善恶的转变为主题,混合着泪水和枪火。
透过在肯善恶分明的性格,雷浪子回头的品质,以及哈里拥有的极端人格等等,麦克唐纳洞悉一切人物的行为动机。
这也是麦克唐纳的剧本魅力所在:一切情节看似偶然而然但其实命中注定。
他的电影并不擅长规划蓝图的类型,他愿意顺着人性的多个侧面望去,企图看到一个整体,一个答案。
他和昆汀都是自学成才的电影鬼才,一个嬉笑怒骂不守规矩,一个高深莫测大智若愚。或许是因为出身贫寒,麦克唐纳向来都不满自己所处的社会。
虽然没有昆汀的夺人眼球的画面冲击力,麦克唐纳信手拈来的黑色幽默使他的电影也有着不一般的心灵冲击力。
希望四年之后,我们能领略到他又一部精彩大手笔~
求个15G左右大小的单机游戏?
侠盗4自由城之章、孤岛危机2或3、刺客信条4、刺客信条大革命(这个貌似20G左右,不过是硬件杀手)、蝙蝠侠阿甘之城、极品飞车18、虐杀原形2、丧尸围城3、合金装备(忘了全名叫什么,是个动作类的,不是潜入类型的)、鬼泣4特别版、鬼泣5、使命召唤10(这个影响中30G……不过很好玩)。目前这些我认为不错,耐玩对电脑要求也比较高
你看过的最难忘记的动画是哪些?
要说到自己最难忘的动画吗,那我感觉还是非“你的名字”莫属了。
毕竟,全场除了自己跟基友,其他都是情侣的场景,我怎么可能会忘记呢?
万万没想到基友那里还存着当初看君名的票。
电影的出彩之处,我就不做介绍了,因为很多人都介绍过。
在这里只谈谈当初观影时,切切深深的感受吧~
首先,电影的开头十分的吸引人,十分的真实。
不信的话,你回忆一下这个场景~
《你的名字》讲述了一个男女主角在梦中交换身份的故事。
而这个故事,从一开始便埋下了伏笔。
不论是迪亚马特彗星也好,三叶的手绳也好,身边人对待二人的态度也好。
无时无刻都在暗示着剧情的“不正常”,给大家无限的遐想空间。
二人的身份互换,以及身份互换后的交流大概在电影里持续了半小时。
可以说,这个尺度把握的是很不错的。
因为,身份互换,听起来是个十分让人感兴趣的话题,但是也不过是“感兴趣”而已。
这份新鲜感一但过去,电影的观影体验就会受到影响。
因此,电影巧妙的在半小时左右的时候安排了主题曲“前前前世”出现。
这首极为轻快的歌曲,可以说一下子就吸引到了当时影院观众的“耳朵”(眼球)。
随后,剧情开始便开始走向虐的路线了~
在泷和三叶发现二人无法进行身体交换之后,便踏上了寻找对方的旅途。
虽然大家不愿意看到虐,但是不得不说,君名能受到那么多人的喜欢,这一段是不可缺少的。
电影首先介绍了泷寻找三叶而做的种种准备,但其实这个准备的过程是十分无聊的。
不过电影却通过十分吸引人的BGM完美的填补了这段“无聊期”。
可以说,这也正是日漫为什么一直做的比国漫优秀的一个点。
那就是日漫的配乐都做得相当用心(我不是说国漫不用心,但是用心的不过是那几部)
电影到了一小时左右,可以说,这里是整个电影最重要的时间点了。
因为正常人能够聚精会神的观影时间,是不会超过一小时的。
因此,电影在这里安排了全剧最有涵义的一个片段。
那就是关于对“冥界”“黄昏之时”“结绳”“系灵”这些日本独有文化的探讨。
同时,全剧最核心的“迪亚马特彗星”也在这里重新上线。
随后几个镜头,可以说是我个人认为君名最最最最强大的镜头和作画了。
由迪亚马特彗星落到地球为引子,以自己手上的结绳为纽带。
泷看到了三叶妈妈的过往,看到了曾经无比爱着亲人的宫水俊树,看到了曾经来到东京寻找自己的三叶,甚至看到了那天彗星的陨落……
说实在的,看到这里,整个电影院的氛围是十分压抑的。
大家的心仿佛被揪住了一样,有着跟泷一样的焦虑,和心痛。
但是随即,电影似乎又回到了开头。
二人的身体又进行了互换。
有很多电影,在处理“笑着哭”这个画面是有很大问题的。
但是在君名这里,我是真真正正的体会到了什么叫“感同身受”。
之前的心,一直被揪着,一直充满着紧张。
但是突然看到了这一幕,可以说无比的轻松,愉快。
虽然距离在影院看电影已经过去了两年多,但是当时观影观众那种“狠狠的松了一口气”的感觉我至今也十分难忘。
而此时,电影已经临近结尾,于是,该发的糖终于要来了。
三叶在与泷互换身体之后,分别来到了系守镇(系守镇附近的山上)。
二人能听到对方的声音,但却无法触及对方。
说实在的,看到这里,我整个心又被揪了起来。
明明近在咫尺,却无法相见,是多么一件令人心痛的事情呢?
但是,镜头却在此一转。
有情人,最终得以相见。
随后,便是二人宛若老友般的一番交流,看得人真是心里一甜。
但是,画面却陡然一转,三叶瞬间消失在了泷的视野里。
可以说,当时正在观影的观众们在这一瞬间,整个人都懵了,完全不知道发生了什么。
但是泷此时却无比的镇定。
他说:无论你在世界上的哪个地方,我都一定要去见你。
但是呢?泷最终还是没能记起三叶。
“重要的人,不想忘记的人,决不能忘记的人”你的名字到底是什么呢?
随即,全剧达到最高潮,全剧最唯美的歌曲“スパークル”也在此时奏响。
如果记不得我的名字,
那,不如记住我喜欢你这件事吧~
命运也好,未来也罢,无论什么词汇。
在那伸手无法触及的地方,我们彼此相恋。
看着时间的流逝,一边向前迈进。
在这样的世界我们两个,一生也好几世也罢,都会相守到老。
歌声结束,彗星坠落,似乎这一切,都是一场大梦。
泷又回到了那个最初的自己,穿上了西服,打上了领带,回到了日常的生活。
但是,他却总感觉自己在寻找着些什么。
却,总感觉自己遗忘了什么。
或许一直不曾记起,但,直到那一天,二人再次相遇。
电影此时已经播放了一百分钟,该到结尾的时候了。
可以说此时,在影院观影的观众的心情是无比复杂的。
大家都在期待着二人的再次遇见,再次呼喊对方的名字。
电影本身并没有给出答案,而是放了一首歌曲。
“再一会儿就好”
“让我们再紧紧依偎在一起吧~”
PS:其实看到这里,我更多的不是感动,而是默默的提起了40米长的大砍刀。至于为什么,我想看过“秒五”的人应该都会懂吧~
但是,新海诚最终并没有选择让有情人错过。
虽然他们有所犹豫,有所彷徨,有所失落,但,却最终得以相见。
电影结束,身边的很多女孩都红着眼,然后依偎着自己的男朋友。
我呢?则看了看身旁泪流满面的基友,默默的摇了摇头。
我只是想看个电影而已,为什么会变成这样呢?
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