基因疗法能帮助治疗镰状细胞病吗？

研究人员报告说，一种可以永久治愈镰状细胞病的基因疗法继续在第三波患者中取得成功。

根据12月12日发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的临床试验结果，这种名为LentiGlobin的疗法恢复了35例一次性镰状细胞患者的正常血液功能。

百人抢庄牛牛阿拉巴马大学伯明翰成人镰状细胞诊所主任、首席研究员朱莉·坎特博士说，这些患者现在都能产生稳定数量的含有健康血红蛋白的正常红细胞。

此外，他们没有遭受镰状细胞病带来的严重疼痛发作，她说。

“这是这些病人新生活的开始，”坎特说。

据该基因疗法的开发商、制药公司蓝鸟生物(Bluebird Bio)称，到目前为止，已有大约49名患者接受了LentiGlobin的治疗。

镰状细胞病影响人红细胞的形状。玛瑙鉴别正常情况下，这些细胞呈圆盘状，足够灵活，可以轻松地在血管中移动。

镰状细胞病患者的红细胞呈月牙形，类似于镰刀。这些细胞又硬又粘，当它们聚集在身体的不同部位时会引起疼痛和其他健康问题。

坎特解释说，这些问题是由一种叫做血红蛋白的物质引起的，它是红血球的一部分，负责将氧气输送到全身组织。有缺陷的基因会导致身体产生有缺陷的血红蛋白，从而扭曲血细胞的形状。

“它们仍然携带氧气，但它们也不携带氧气，当细胞失去氧气时，血红蛋白与其他血红蛋白纠缠在一起，导致细胞畸形和镰刀状，”坎特说。

在这种疗法中，干细胞从一个人的造血骨髓中取出。实验室技术人员让它们接触一种病毒，这种病毒会把有缺陷的血红蛋白基因的健康副本植入它们体内。

在这种情况下，患者的剩余骨髓会被化疗杀死。然后，实验室修复的干细胞被植入体内，并开始产生健康的血红蛋白。

“这有点像在自己体内进行骨髓移植，”美国镰状细胞病协会(the Sickle Cell Disease Association of America)首席医疗官刘易斯·许(Lewis Hsu)博士说。

在nejm上发表的临床试验更新(同时在亚特兰大的美国血液学学会会议上提出)说，在他们的治疗三年后，第三波LentiGlobin患者显示了一系关于中秋的传说列有希望的迹象，表明永久治愈:

• 几乎所有的红血球吸收健康的血红蛋白，而不是由缺陷基因引起的缺陷血红蛋白。
• 他们的红细胞正在以正常的速度分解;镰状细胞病通常会导致细胞更快地分解。
• 没有人经历过严重的疼痛发作，导致他们被送进急诊室;在治疗之前，他们通常一年遭受三次以上的痛苦。

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坎特说:“这是一个巨大的进步，因为许多人在移植之前有过多次事件，他们在医院或急诊室因为这些可怕的痛苦事件。”

研究人员继续追踪患者，寻找真正治愈的最后一个迹象——他们器官的长期健康。镰状细胞会对肾脏、肺、心脏和大脑造成压力，人们希望LentiGlobin疗法可以防止这种疾病造成的器官损伤。

“我们只是还不知道，因为收集这些信息需要很长时间，但这真的很令人兴奋，”坎特说。

Hsu说，镰状细胞病社区一直在为LentiGlobin的成功而努力。

“这是目前对镰状细胞使用时间最长的基因疗法，”他说。

然而，徐也指出，这一过程中仍存在一些安全问题需要解决。

许说，第一批接受LentiGlobin治疗的患者之一大约五年后患上穗是哪里的简称白血病并死亡。

第二篇发表在新《新英格兰医学杂志》上的论文揭示了她的死亡，解释说LentiGlobin本身并没有直接导致她的白血病。相反，这似乎是某种程度上由她的镰状细胞病和移植手术联合造成的。

白血病一直是这种疗法的一个问题，坎特说。

她说:“我们担心，当病毒把新基因植入体内时，它会把它放在不该在的地方。”“它没有那样做。事实并非如此。我们认为，这与LentiGlobin本身没有关系，但与干细胞移植的过程有关。”

坎特说，自从第一批病人出现后，研究人员已经改变了干细胞收集和病毒注入的方式。

研究人员希望这些变化将阻止导致白血病的过程。“我们希望我们已经阻止了对骨髓的额外压力，”坎特说。

结合起来，这两篇论文“显示出非常好的结果”。徐说现在要做的是弄清楚基因治疗可能带来的风险。

他补充说:“事实是，它仍然没有得到解释，这仍然让我们看到这一成功，并意识到基因治疗仍然有风险，在临床试验中仍然有风险。”

坎特预计，LentiGlobin将在未来几年内获得美国食品和药物管理局的批准。考虑到治疗、化疗和住院数周的费用，治愈可能会很昂贵。

“不幸的是，我认为在很长一段时间内它都将非常昂贵。下一步是如何让它更容易、更便宜、更容易获得。”坎特说。

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